Marcelo Mazzarello comenzó a estudiar teatro, en un seminario de Norman Briski, con casi veinte años. Debutó a los treinta en el Parakultural. Tras un par de publicidades, comenzó en televisión con "Naranja y media", junto a Guillermo Francella, en 1997. Al año siguiente encarnó al chofer Morgan en "Muñeca Brava".

En el 2001 fue nominado para el Cóndor de Plata Mejor Actor de Reparto por la película "Felicidades" de Lucho Bender. Volvió a la tele en el 2005, en "Hombres de Honor", pero se consagró al año siguiente con su Miguel Quesada de la exitosa telecomedia "Sos mi vida". En el 07 fue nominado al Martín Fierro Mejor Actor de Reparto en Comedia".

El cine destaca su participación en "La suerte está echada" de Sebastián Borestein, en "La leyenda", "Horizontal / Vertical", "La demolición", "Chúmbale", "La Fuga", "Felicidades", "La herencia del tío Pepe" y "Paredón, paredón" en posproducción. En teatro actuó en "Jamel" con Pablo Cedrón, Carlos Belloso y Ernesto Claudio; en "El pan de la locura", "Sexo, mentiras y dinero", en "Volpone" y en el recordado unipersonal de su autoría "¿Quién sos vó?". Actualmente, además de en la gira del Cervantes, trabaja en Buenos Aires "Vidé, la cinta fija", que va los jueves en el Centro Cultural Caras y Caretas, Venezuela 370.